「在中国，随着新药上市，ITP 二线治疗方案已有了更优选择。艾曲泊帕作为小分子非肽类口服用药，其自身独特机制作用于人体巨核细胞跨膜区，与人体自身内源性 TPO 协同作用，令血小板提升迅速明显，且药物安全性和持久性高，部分患者在停药后依旧能长期维持血小板计数。艾曲泊帕的优异表现有效弥补了过往二线治疗中存在的各种弊端，毫无疑问的成为了中国 ITP 患者的二线治疗最优方案。」

这是澳门科技大学医院血液科顾问及兼职特聘教授郑彦铭教授(Dr. Gregory CHENG)于近日在成都举行的中华医学会第十五次全国血液学学术会议现场分享 ITP 二线治疗相关数据时所指出。

由中华医学会、中华医学会血液病学分会于 2018 年 10 月 26 ~ 28 日共同举办的中华医学会第十五次全国血液学学术会议是全国血液病学领域内最具影响力的年度学术峰会。在会议相关出凝血主题分会中，郑彦铭教授对 ITP 临床诊疗现状及二线治疗方案进行了详细阐述，并对今年中国上市新药艾曲泊帕在 ITP 二线治疗中的突出优势进行介绍。

1、治疗目标为增血小板

一线激素治疗风险多

原发免疫性血小板减少症(ITP)，是由针对血小板抗原的自身抗体介导的一种获得性血小板减少性疾病。ITP 的发病原因主要有两方面，包括病毒或细菌感染，以及免疫环节紊乱。

ITP 的主要症状为出血，部位有可能遍及人体全身，另一个重要症状则是患者的疲惫感。因此，多个国内外 ITP 权威指南共识指出，ITP 治疗目标包括提升血小板计数至安全水平、减少或避免出血状况以及改善患者的生活质量。

ITP 治疗方案包括一线治疗和二线治疗。其中，一线治疗包括糖皮质激素及大剂量的丙种球蛋白。糖皮质激素治疗中约有 2/3 患者有效，但治疗副作用较大，并影响青少年的生长发育。

二线治疗为 ITP 患者长期治疗的主要方式，很多一线治疗无效的患者也会后期转入二线治疗。二线治疗的方式主要包括：TPO 受体激动剂、利妥昔单抗、脾切除外科手术以及免疫抑制剂，这些治疗方案各存利弊。今年国内上市的口服药物艾曲泊帕有效解决了传统二线治疗中的诸多弊端，成为二线治疗最优药物，为 ITP 临床治疗带来了新选择。

2、传统二线治疗方式存弊端

艾曲泊帕作用优势对比明显

郑彦铭教授在会议上对于 ITP 的主要二线治疗方案和利弊进行了数据对比。其中，脾切除术治疗方法是清除吞噬血小板的主要场所和产生血小板抗体的 B 淋巴细胞，但手术后的患者中有 40% 不能被治愈，晚期复发率也较高;利妥昔单抗的治疗原理为减少产生血小板抗体的 B 细胞，但缺点为可能导致乙肝病毒再激活，活动性乙肝患者也需慎重使用;重组人血小板生成素注射液为大分子肽类，作用于膜外区，但由于其存在的生物学稳定性缺陷，具有免疫原性并且容易产生中和抗体，重组人血小板生成素注射液的相关实验，在全球范围内早已停止。

(图片说明：艾曲泊帕与 rhTPO(重组人血小板生成素) 的作用机制对比，艾曲泊帕结合位点比 rhTPO 更深, 不竞争内源性 TPO。)

与此相比，艾曲泊帕弥补了以往治疗方式中存在的各种缺陷。首先，艾曲泊帕的作用机制优势明显。艾曲泊帕可与人体内源性 TPO 受体的跨膜结构域选择性相互作用，创新性地增加血小板的生成，这使得 ITP 患者的血小板水平快速显著升高至安全数值。第二，艾曲泊帕的安全性和稳定性优异，这源于其作用机制不会与内源性 TPO 竞争，不会诱导 TPO 抗体，因此不会出现重组人血小板生成素的弊端，实现稳定和可预测的血小板计数上升。第三，艾曲泊帕是二线治疗中唯一口服用药，大大提升治疗依从性和安全性。

(图片说明：艾曲泊帕能更大程度激活下游通路, 刺激血小板生成。)

另外，过往多项临床研究证实，艾曲泊帕在 ITP 治疗中患者多重获益。在 EXTEND 研究中显示，ITP 患者接受长期艾曲泊帕治疗，血小板计数持续增加，并可降低出血事件;ITP 患者长期使用艾曲泊帕的耐受性良好，可改善患者的生活质量，并有助于减少伴随用药。

在会上，郑彦铭教授也对艾曲泊帕在中国临床运用表示了很高的期待。「很高兴看到像艾曲泊帕这样有着优异临床治疗效果的药物于今年在中国上市。希望更多的专业医师团队能够了解和学习国际先进的治疗方案，在临床选择效果更优的药物治疗。不难想象，随着艾曲泊帕在中国 ITP 临床治疗的广泛运用，将给更多中国患者及家庭带来新的曙光，还他们生活原本应有的自由度和舒适感。」

郑彦铭 教授

Dr. Gregory CHENG澳门科技大学医院血液科顾问及兼职特聘教授。郑彦铭教授毕业于多伦多大学，拥有多伦多大学医学博士学位及多伦多大学医科科学研究所博士学位，曾荣获香港中文大学年度的校长模范教学奖以及高级教师资质。