药源性血小板减少症临床特征与治疗
作者:kunkun 日期:2010年06月12日 来源:互联网 浏览:


药源性血小板减少症(DITP)是由某些药物所致周围血液中血小板计数减少(低于正常值),从而导致的出血性疾病。当药物所致血小板计数低于100×109/L时可诊断为血小板减少症,重症可致血小板数减少至5.0×109/L以下。

临床特征

起病时间  患者发病时间因药物及其作用机制不同而异,通常在用药后1~2周发病。服用骨髓抑制性药物的患者多在疗程后期发病,多数免疫性血小板减少症发生在患者用药24h7天内,少数可于服药数周至数月后发病。

症状表现  轻症者仅表现为皮肤瘀点、瘀斑和黏膜出血,可伴有鼻出血、牙龈出血;症状严重者可有消化道出血、血尿或阴道出血,甚至颅内出血。症状较严重者可在有出血症的同时出现全身症状,如寒战、发热、全身酸痛、恶心、呕吐、头痛、腹痛、关节痛、皮肤瘙痒与潮红等。

可能引起血小板减少的常见药物

药物类型

作用机制

代表药物

抗凝血药

免疫机制

肝素

抗肿瘤药物和免疫抑制剂

骨髓抑制作用

烷化剂:环磷酰胺、氮芥;抗代谢药:甲氨喋呤、吉西他滨;其他抗肿瘤药:柔红霉素、多柔比星、博来霉素;免疫抑制药:环孢素

抗菌药

骨髓抑制作用

 

免疫机制和

骨髓抑制作用

氯霉素、万古霉素、氨苄青霉素、庆大霉素、链霉素以及青霉素和头孢菌素类、氟喹诺酮类药物等

磺胺类:复方新诺明、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等

血小板抑制剂

免疫机制

阿西单抗、依替巴酞、替罗非班、噻氯匹定、西洛他唑、氯吡格雷、沙格雷酯、阿司匹林、曲克芦丁

利尿药

机制不明

呋塞米、氯噻嗪等

解热镇痛抗炎药

抑制血小板聚集

阿司匹林、布洛芬、水杨酸钠、保泰松、对乙酰氨基酚等

抗癫痫药

骨髓抑制

机制不明

苯妥英钠、卡马西平、三甲双酮等

丙戊酸盐

降血糖药

机制不明

氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等

雌激素

机制不明

己烯雌酚

中药制剂

机制复杂

穿琥宁注射剂、鱼腥草注射液、蕲蛇酶注射液、苍耳子、复方丹参片、六神丸、牛黄解毒片

疫苗

机制不明

百日咳疫苗、乙肝疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬病疫苗、流感疫苗、破伤风类毒素、脊髓灰质炎糖丸等

其他药物

 

洋地黄毒苷、地高辛、D-青霉胺、地西泮、硫氧嘧啶类、有机砷类、铋剂、西咪替丁、雷尼替丁、维拉帕米、甲硝唑、氯苯那敏、氯丙嗪、乙胺嘧啶、茚地那韦、阿德福韦、辛伐他汀、阿托伐他汀、卡托普利等

普通肝素致血小板减少症的发病率约为1%~6.5%,使用时可缩短时间、减少用量或用低分子量肝素代替;氯吡格雷致严重血小板减少(血小板计数<80×109/L)的发病率为0.2%;噻氯匹定致严重血小板减少和血栓性血小板减少性紫癜的发生率为1/2500例。

 

诊断方法

诊断标准:(1)患者发病前有确切应用某种引起血小板减少症的药物史,且停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常;(2)患者起病前仅用了某一种药物,或同时使用了其他药物,但在停药后继续使用其他药物不影响血小板计数;(3)医师排除了其他可导致血小板减少症的原因;(4)患者重新使用该药后血小板减少症又复发。

如果患者符合以上4项可确诊为DITP,符合前3项者的血小板减少很可能与药物相关,符合(1)项者的血小板减少有可能与药物相关,不符合(1)项者的血小板减少可能不与药物相关。

患者还应接受相应的实验室检查,如外周血检查血小板计数减少,骨髓象分析。患者还可接受血小板相关抗体检测,但其特异性尚不令人满意。在临床诊断中,医生须将DITP与特发性血小板减少性紫癜和病毒性血小板减少症加以鉴别。

 

DITP的治疗原则

对于罹患骨髓抑制性DITP的患者,轻症者即刻停药,出血于1~7天后可逐渐停药,不须其他治疗;重症者在接受血小板输注后症状可缓解。因服用重金属如金盐及砷剂引起血小板减少的患者,可用5%~10%二巯丙醇0.1~0.2g肌内注射,开始2/天(第1~2天),以后1~2/天,7~10天为1个疗程。

对于罹患免疫性DITP的患者,轻症者一般停药1周左右可以恢复,有严重出血症状者停药后短期内用皮质激素可促进血小板数回升。患者可用泼尼松60mg/d,分次口服,出血停止后减量,疗程7~10天,直至血小板计数正常后方可停药。

当患者服用洋地黄毒苷出现DITP时,可用相应抗体治疗。患者可接受大剂量IgG静脉注射[50~400mg/kg·d],连用5~7天;重症患者(有致命性出血,血小板计数<10×109/L)可接受间歇性血小板输注以及免疫球蛋白静脉滴注。