第61届美国血液学会(ASH)年会于2019年12月7日至10日在美国奥兰多举行。每年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。一项来自北京大学人民医院的研究报告被选为本届ASH的口头报告，研究内容整理如下。

研究背景

免疫性血小板减少症(ITP)是由免疫介导的血小板破坏和血小板生成受损引起的获得性血小板减少症。高剂量地塞米松(HD-DXM)作为免疫抑制疗法,已被推荐为ITP的标准一线治疗方法。尽管如此，约有一半的ITP患者在6个月内复发，需要进一步的治疗。

全反式维甲酸(ATRA)是维生素A的衍生物，对造血具有免疫调节作用。既往研究表明，ATRA可以在皮质类固醇耐药或ITP复发患者中引起更快、更持久的反应(Lancet haematology, 2017)。此外，研究者发现ATRA通过调节ITP中的补体IL-1β环和TNFAIP3 /NF-κB/ SMAD7信号通路来纠正血小板生成受损(Br J Haematol，2018; Haematologica，2019)。这些发现表明，基于协同作用，在初治患者的HD-DXM中加入ATRA可以提高持续缓解率。此处报告迄今为止最大的一项前瞻性、多中心、随机对照试验的分析结果，比较了HD-DXM联合ATRA与HD-DXM作为新诊断的成人原发性ITP患者的一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

在这项开放标签、随机2期试验中，招募了来自中国6个不同三级医疗中心的成年ITP患者。符合条件的受试者确诊为新诊断的未经治疗的ITP，血小板计数<30×109/L或血小板计数<50×109/L伴有明显的出血症状(WHO出血评分≥2)。符合条件的患者1：1随机分配，分别接受口服ATRA(每天两次，每次10 mg)联合HD-DXM或HD-DXM单药治疗12周。两组患者每天以40 mg的剂量口服DXM连续4天。如果到第10天仍无反应，在第11至14天重复进行地塞米松连续4天治疗(图1)。

主要终点为6个月持续缓解(SR)，定义为在6个月随访中血小板计数维持>50×109/L而无任何额外调整ITP治疗的情况。主要的次要终点是第14天时的初始疗效(或：血小板计数≥30×109/L，基线血小板计数增加至少两倍且无出血; CR：血小板计数≥100×109/L)，缓解持续时间(DOR)，出血评分和不良事件(AE)。

研究结果

2015年6月至2018年7月，300名患者随机分配接受ATRA+HD-DXM联合治疗(n=150)或HD-DXM单药治疗(n=150)。随访6个月时，ATRA+HD-DXM组的SR患者比例明显高于HD-DXM单药治疗组(61% vs 37%，p=0.009)。到目前为止，SR率近四分之一的增长令人鼓舞。

与HD-DXM单药治疗相比，ATRA+HD-DXM组第14天早期OR率更高(83% vs 67%，P=0.031)，CR率分别为60.0%(ATRA+HD-DXM)和40.6%(HD-DXM)(P=0.015)。根据Kaplan-Meier分析，在整个随访期间，联合治疗组的总DOR较高。随访期间，联合治疗组复发的患者少于单药治疗组(p<0.001)，中位复发时间分别为75天(ATRA+HD-DXM)和48天(HD-DXM)。

在ATRA+HD-DXM组中出血得到更有效的控制，出血事件更少，出血评分更低。两组在抢救治疗方面没有差异。所有受试者对治疗的耐受性良好，未报告4级不良事件或与治疗相关的死亡。两组之间与治疗相关的不良事件的发生率在统计学上没有显著差异。

结论

ATRA+HD-DXM作为ITP的一线治疗方案是安全有效的，可以使成人ITP患者获得持续缓解。对于ITP受试者，ATRA+HD-DXM可能是一种新的治疗选择。