免疫性血小板减少症(ITP)是一种以免疫介导的血小板破坏和血小板生成受阻，导致出血可能增加和生活质量下降为主要特征的疾病。本文汇总了2020年ASH会议上公布的ITP相关进展，供广大读者参考。

一线治疗策略

标准的ITP一线治疗包括大剂量糖皮质激素，但长期使用糖皮质激素可能出现明显的毒副作用。此外，大多数患者也不会通过糖皮质激素单药达到长期缓解，因此我们需要更有效的治疗策略。在一项随机研究中，120例需要一线治疗的ITP患者接受糖皮质激素单药或糖皮质激素联合麦考酚酯治疗。麦考酚酯是一种常用于ITP二线治疗的药物，这是首次对ITP患者进行麦考酚酯治疗的随机研究，结果显示这种联合治疗方案具有令人鼓舞的疗效。

优化二线治疗

对于需要在糖皮质激素治疗后进行二线治疗的患者，目前已有几种新的药物得到FDA批准，并可在特定情况下酌情使用，包括血小板生成素(TPO)受体激动剂avatrombopag(阿伐曲泊帕)、eltrombopag(艾曲泊帕)和romiplostim(罗米司亭)以及Syk抑制剂fostamatinib(福坦替尼)。这些药物的最新研究数据已在2020 ASH会议上公布。

作为最新的TPO受体激动剂，阿伐曲泊帕于2019年6月被FDA批准用于ITP的治疗。TPO受体激动剂会增强内源性血小板的产生，增加血栓栓塞的风险。为了评估阿伐曲泊帕治疗ITP的血栓栓塞事件，Piatek等评估了II期和III期临床研究结果，共有128名患者接受阿伐曲泊帕治疗，在每次血栓栓塞事件发生时，研究者记录了关键因素，包括血小板计数、阿伐曲泊帕剂量、事件发生时间以及其他可能增加血栓栓塞风险的医疗手段和生活方式的因素。

艾曲泊帕可用于治疗病程超过10年的ITP患者，其适应症在2019年有所扩大，包括从初诊开始持续6个月或更长时间的难治性原发性ITP。在2020 ASH会议上，Moulis等公布了Elextra研究中艾曲泊帕的真实世界有效性和安全性数据，该研究对来自CARMEN-France登记处新诊断的成人ITP患者进行了评估(N=795)，为艾曲泊帕在临床实践中的应用提供有效的数据。

血液领域一个持续存在的问题是，为了维持血小板的生成，原发性ITP患者接受TPO受体激动剂后是否应该继续无限期地接受治疗。病例报告和队列研究表明，一些ITP患者在治疗一段时间后或许能够在保持稳定血小板计数的同时，停止使用TPO受体激动剂。在2020 ASH会议上，专家小组就持续或慢性原发性ITP的儿童和成人何时以及如何减少TPO受体激动剂的使用提出临床建议。专家小组包括9名血液学家(平均25年经验)和1名患者代表，小组获得了12份病例报告、11份队列研究和2份持续缓解的临床试验分析的证据摘要。基于现有有限证据，专家组达成了目前最一致的共识，可为临床实践及设计检验ITP患者减停TPO-RA的安全性的前瞻性临床试验提供建议。

难治性ITP患者的新策略

许多新的研究性药物目前正在评估用于ITP患者，新兴疗法补体C1s抑制剂sutimlimab和BTK抑制剂rilzabrutinib的研究数据已于2020 ASH会议上公布。

sutimlimab是一种靶向和抑制经典补体通路成分C1s的单克隆抗体，适用于因补体通路激活而持续性血小板减少的ITP患者。一项评估sutimlimab治疗多次复发难治性慢性ITP患者(N=12)的开放标签I期临床试验正在进行中，Broome等公布了其最新的长期随访的结果，其主要研究终点包括安全性、药代动力学/药效学和持续的血小板反应。

rilzabrutinib是一种研究性的BTK抑制剂，已被证实能抑制血小板破坏但不能抑制血小板聚集。在2020 ASH会议上，一项rilzabrutinib治疗既往多线治疗后复发和血小板计数<30x109/L的ITP患者(n=32)的开放标签I/II期临床研究结果公布，其主要终点是至少两次持续性血小板计数≥50x109/L和没有紧急处理的情况下血小板计数从基线增加≥20x109/L。

参考来源：https://www.clinicaloptions.com/oncology/programs/itp-new-therapies/clinicalthought/ct1/page-1