伊立替康引起免疫性血小板减少

　　化疗药物中铂类(尤其奥沙利铂)、环磷酰胺、伊立替康、放线菌素D和氟达拉滨可导致该急症发生，患者临床表现为皮肤瘀斑或出血，通常发生在用药后数小时至48h内，敏感者也可发生在给药后数分钟内。该患者在伊立替康化疗后90min出现血小板减少，应考虑到可能是化疗药物相关性急性血小板减少，此时应立即停用细胞毒性药物，给予积极抢救治疗。即使血小板恢复正常后，患者血浆中抗体仍然存在，因此不建议再次使用相同化疗药物。

　　伊立替康发生药物相关免疫性血小板减少较为罕见，在药物说明书中提到在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。因为相关报道罕见，这情况常常容易被忽视，一旦延误诊治，可能出现重要脏器出血而危及生命，临床医师应认识到伊立替康可以导致严重的、迅速发生的免疫性血小板减少，对用药期间血小板急剧减少的患者能尽早作出诊治，避免严重不良反应发生。

　　伊立替康是喜树碱的半合成衍生物，是拓扑异构酶I的特异性抑制剂，有广谱强效的抗肿瘤活性，在临床应用较广泛，用于治疗晚期大肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌及胃癌等恶性肿瘤，尤其作为晚期大肠癌的一线治疗药物，随着大肠癌发病率上升，临床应用日趋增多。主要剂量限制毒性是迟发性腹泻和血液学毒性，7.4%的患者出现血小板减少症，常为化疗药物导致骨髓抑制，到最低点的中位时间为8天，且常伴有白细胞降低，而该患者静滴伊立替康90min即出现血小板急剧减少，无白细胞下降，考虑非骨髓抑制，而与伊立替康致血小板减少有关，常为免疫性因素所致。患者伴有发热及畏寒，可能与血小板在循环血中的大量破坏有关，比较符合免疫性反应发生的特点。

　　现已发现，药物免疫性血小板减少症的主要免疫机制是以B淋巴细胞介导的体液免疫，根据抗原类型不同分为6种：(1)半抗原型，即药物作为半抗原与细胞膜蛋白结合产生相应的免疫反应;(2)药物相关性抗体型，即可溶性药物诱导机体产生细胞膜蛋白相关性抗体;(3)非班类血小板减少症，即卩非班类药物与血小板表面糖蛋白GP IIb/IIIa结合，引起构象改变，可被机体中自然存在的抗体所识别，而引发免疫相关性血小板减少;(4)药物特异性抗体型，即药物与自身抗体可以特异性识别，抗体的Fab段可以和血小板表面糖蛋白GP IIIa特异性识别，从而形成药物抗体血小板免疫反应体系;(5)自身抗体型，体内的药物诱导机体产生自身反应性抗血小板抗体，主要为IgG，其次为IgM;(6)免疫复合物型，即药物与血小板因子4(PF4)结合后，被自身抗体所识别，药物-PF4-抗体通过血小板表面的Fc受体与血小板相结合，从而诱发后续的免疫反应，导致血小板聚集、破坏，被单核巨噬细胞清除，血小板数量明显减少。