2015年ASH年会急性淋巴细胞白血病进展

　　急性淋巴细胞性白血病

　　成人ALL方面，最值得一提的是Graall-R2005研究(Abstract1)，尽管美罗华用于CD20+ALL在理论完全行得通，但三期研究还是头一次。220例CD20(+)Ph(-)的前B-ALL患者，中位年龄40岁，随机分美罗华组(105)和对照组(104)，随访30个月后，美罗华组的2y复发率低(18% vs.30.5%, p=0.02)，2y-EFS有明显优势(65% vs 52%，HR=0.66;p=0.038;)，然而OS无统计学差异(2-y OS, 71%vs 64%;HR=0.70;p=0.095)。去除CR1后移植的患者，OS支持美罗华治疗(2-y OS, 74%vs 63%;HR=0.55;p=0.018)。

　　成人ALL尝试了一些新方法：

　　MDACC看家方案hypeCVAD再次出现(Abstract 83)，这次是减低了剂量(CTX和DEX减量50%，无蒽环类，MTX减量75%，阿糖胞苷0.5g/m2x4剂)同时联合CD22的单抗Inotuzumabozogamicin (IO)治疗≥60岁新诊断的B-ALL，34例患者接受治疗，中位年龄69岁，2年PFS和OS分别为87% and 70%，安全性良好。相比历史数据更好，此改良方案适合老年ALL患者。

　　儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)目前治愈率80-90%。UKALL 2003(Abstract 806)公布一项大型研究结果，3126例年龄1-25岁且Ph阴性的ALL患者，根据诱导治疗后MRD(<0.005%< span="">为低危)和细胞遗传学(ETV6-RUNX1或高二倍体为低危)进行分组，同时具备两种低危因素的患者(31.6%)的5年OS为98.9%(97.9-99.4)，如果MRD阴性(16.6%，比低危更严格)则5年OS高达99.5%，这么说差不多1/3的患者能有“100%的治愈”。能治愈意味着他们将获得和正常孩子一样的预期寿命，那何不科学地降低化疗强度，让他们不仅活着而且是高质量的活着。

　　因此，分层治疗是儿童ALL最重要课题之一，COG(Abstract 807)为分层带来新的参考，入组11,196例B-ALL患者，年龄1-30岁。根据诱导治疗(诱导后)分为低危、标危、高危和极高危，接受相对应的后续治疗，分层依据为年龄、初诊白细胞、髓外病变、细胞遗传学和早期治疗反应(+15天的原始细胞数和+29天MRD)。按早期治疗反应分快速早期反应(+15天M1骨髓象且+29天MRD<0.1%< span="">)和缓慢治疗反应者(+15天M2或M3骨髓象且+29天MRD≥0.1%)，分别对应的5年OS为95.2%和84.3%。同时细胞遗传学有助于临床分层，预后好的和不好的5年EFS分别为95%和70%，差距十分明显。

　　儿童T-ALL的全基因组测序的结果(Abstract 691)公布：264例T-ALL患者共检出涉及3030个基因的4657个非同义克隆或亚克隆体细胞突变，平均每个患者17.6个。其中鉴定出176个驱动突变(这里提一下，跟Passenger mutation不同，驱动突变具有促进细胞生长的能力)，包括NOTCH1 (n=194, 73%),FBXW7 (n=64, 24%), PHF6 (n=50, 19%), PTEN (n=37, 14%), USP7 (n=32, 12%), DNM2(n=29, 11%) and BCL11B (n=27, 10%)，T-ALL中新突变包括CCND3 (n=15,6%), MYB (n=13, 5%), CTCF (n=13, 5%), MED12 (n=7, 3%), USP9X (n=7, 3%), SMARCA4(n=7, 3%)和CREBBP (n=6, 2%)。所涉及的通路包括：细胞周期/肿瘤抑制 (N=225; CDKN2A/B (n=206), CDKN1B(n=35), RB1 (n=28)); NOTCH1/FBXW7 (n=212), PI3K-AKT (n=130), JAK-STAT (n=99)and Ras (n=51)，其中PI3K-AKT, JAK-STAT and Ras信号通路存在相互排斥现象。