美科学家发现肝脏调控血小板合成新机制　近日，国际生物学顶尖期刊nature medicine刊登了来自哈佛医学院Karin M Hoffmeister研究小组的一项最新研究成果，他们通过研究证明循环系统中的血小板会发生去唾液酸化，从而被AMR识别并清除，同时，这一清除机制会驱动肝脏细胞中JAK2-STAT3信号通路激活，促进血小板生成素(TPO)的合成，进而调控血小板生成。

　　研究人员指出，人类每天产生同时清除大约1X1011个血小板，并且血小板生成受到的严格调控，以避免出现血小板过少导致的自发性出血以及血小板过多导致的动脉闭塞以及器官损伤。TPO是调节血小板生成的主要调节因子，其主要来自于肝脏细胞的合成分泌，但关于循环系统中TPO的水平是如何受到调节一直存在争论，至今虽然没有发现稳定状态下能够调控TPO合成的配体受体，但发现在急性炎症反应状态下IL-6能够促进肝脏细胞合成分泌TPO。

　　最近研究发现，循环系统中的血小板表面蛋白能够发生唾液酸化，当血小板表面缺少唾液酸修饰时，肝脏细胞表面AMR能够识别并通过内吞作用清除血小板。因此，研究人员构建了AMR敲除小鼠Asgr2-/-，发现缺失AMR会导致去唾液酸化的血小板继续存在于循环系统而不被清除，说明AMR是血小板清除机制中非常关键一步。

　　而后，通过体内实验发现AMR对去唾液酸化血小板的摄取会激活肝脏细胞中TPO的合成表达，研究人员继续对产生这一现象的机制进行研究证明，肝脏细胞通过AMR摄入去唾液酸化的血小板，激活了肝脏细胞中JAK2-STAT3信号通路，进一步启动了TPO的合成表达。

　　综上所述，该项研究发现去唾液酸化血小板能够被肝脏细胞表面AMR识别并被清除，然后通过JAK2-STAT3激活TPO合成表达，并分泌到血液中促进骨髓巨核细胞增殖分化为血小板。这一研究成果阐述了血小板相关疾病如原发性血小板增生和免疫性血小板减少症可能的病理生理学机制，并且促进了我们对于通过抑制JAK1/2导致血小板减少症的认识。也说明机体可能通过这样的负反馈机制，维持了循环系统中血小板数量平衡，避免血小板相关疾病发生。