血小板减少病因是什么？　血小板减少有五方面的原因：免疫介导的血小板破坏增多、巨核细胞发育不全或受抑、血小板破坏增加或消耗过多、血小板分布异常、骨髓浸润性。其发病机制至今未十分明了，已公认ITP是一种免疫性疾病。

　　1.原因不明的获得性血小板减少

　　这是一组以血小板减少、骨髓巨核细胞数正常或增多，但产板率降低，临床上常伴有瘀点、瘀斑和紫癜，以及缺乏任何原因，包括外源的或继发性因素为特征的出血性疾病，因此称为特发性血小板减少性紫癜(ITP)。目前公认它与免疫，尤其是体液免疫反应有关，是免疫介导的血小板破坏增多，因此又称为免疫性血小板减少性紫癜(ITP)。

　　(1)急性型ITP(AITP)的发病与多种病毒感染密切相关，其中包括疱疹类病毒(单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒等)、微小病毒B19、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒。通常在感染后2～21天发病，息者血清中可检测到病毒的特异性抗体和血小板相关抗体(PAIg)。不同病毒感染引起AITP可能通过不同的细胞分子机制，大致包括：①病毒改变了血小板膜糖蛋白的结构，使其抗原性发生改变，形成自身抗体破坏血小板;②病毒抗体通过分子拟态机制与血小板表面糖蛋白发生交叉反应。或激活补体系统使其破坏增多;③病毒抗原与特异性抗体结合形成免疫复合物，沉积到血小板或巨核细胞上使其破坏增多;④病毒可直接作用于巨核细胞形成核内包涵体，使血小板生成减少。

　　(2)慢性型ITP(CITP)的病因尚不明确，但80%～90%患者的血清或血小板表面存在抗血小扳相关抗体(PAIg)，且含量与血小板寿命呈负相关。但特异性差，有研究发现30%～90%非免疫性血小板减少性紫癜患者，PAIg亦升高。最近研究认为特异性抗体为针对血小板膜糖蛋白(GP)的抗体，主要是GPⅡb/Ⅲa和GP I b/Ⅸ，少数情况下为GPV、Ⅳ和I a/Ⅱb。抗血小板抗体通过Fab段与血小板膜上的靶抗原结合，这种带有抗体的血小板迅速被单核吞噬细胞系统通过巨噬细胞的FC受体从血液循环中清除，使血小板寿命缩短而过早破坏。此外在CITP中，细胞免疫异常及雌激素水平升高亦参与发病。

　　2.血小板生成减少

　　1.巨核细胞发育不全或受抑

　　(1)药物性(氯噻酮、雌激素、乙醇、妥布霉素)。

　　(2)遗传性：①TAR综合征(血小板减少伴桡骨缺如);②先天性巨核细胞生成障碍，无伴畸形;③先天性巨核细胞生成障碍，伴小头畸形;④风疹综合征;⑤13、18-三体综合征;⑥范可尼贫血(FA)。

　　(3)血小板生成无效：①巨幼红细胞性贫血(叶酸、VitB12缺乏);②重症缺铁性贫血;③某些家族性血小板减少症;④阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。

　　(4)调节功能紊乱：①血小板生成缺陷;②Tidal血小板发育不全;③循环性血小板减少。

　　(5)代谢异常：①甲基丙二酸血症;②甘氨酸血症;③完全羟化酶合成缺陷;④异戊酸血症;⑤原发性高甘氨酸血症;⑥甲低母亲所生育的胎儿。

　　(6)遗传性血小板减少：①Bernand-Soulier综合征;②May-Hegglin畸形;③Wickott-Aldrich综合征;④单纯性染色体连锁的血小板减少。

　　(7)获得性血小板生成障碍：①原发性;②药物介导(三甲双酮、保泰松、杀虫剂、氯霉素、抗糖尿病药、抗组胺药);③射线损伤所致;④病毒感染(肝炎病毒、HIV、EBV)。

　　3.血小板破坏增加或消耗过多：血小板寿命缩短、过早破坏或消耗过多，导致周围血中血小板减少。而骨髓中巨核细胞数正常或代偿增生。伴有成熟障碍。常见的病因如下：

　　(1)免疫性破坏，除ITP外，继发性常见病因有;

　　1)药物相关抗体：药物作为半抗原与血浆蛋白或血小板蛋白质结合成全抗原，产生相应抗体。药物-抗体复合物激活补体，损伤血小板，被单核一吞噬细胞系统吞噬。这类药物有奎宁、奎尼T、铋剂、金盐、洋地黄毒苷、异烟肼、甲基多巴、肝素以及镇静、安眠、抗惊厥药物等。

　　2)某些免疫反应异常疾病：包括风湿性疾病，如系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎等，淋巴增殖性疾病如慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等，均可引起免疫性血小板破坏。噬血细胞综合征可为家族性，或继发于感染、恶性肿瘤特别是淋巴瘤、自身免疫性疾病等，以组织细胞良性增生伴有明显的吞噬血细胞现象为特征，常有全血细胞下降、凝血障碍、肝功能损害、发热等表现。

　　3)感染相关血小板减少：常见于病毒及细菌感染，如流感、麻疹、水痘，出血热，肝炎、艾滋病、伤寒及败血症等。这与病毒抗原抗体复合物致敏血小板或血中抗血小板抗体水平升高引起血小板破坏过多有关。

　　4)同种免疫性血小板减少：包括输血后紫癜和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜。前者是由于血小板特异性抗原PLA1阴性患者输入PLA1抗原阳性血液，产生同种抗血小板PLA1抗体，当再次输注PLA1阳性血液时，体内抗体与输入的抗原结合，引起输入的血小板破坏。血小板破坏时释出的免疫复合物又结合到患者自身血小板的Fc受体上。引起自身血小板破坏。患者大多为经产妇或有输血史者，输入后患者出现发热、寒战，在2周左右血小板急剧下降，伴有严重出血表现。后者由于母亲对胎儿不相容的血小板抗原产生同种血小板抗体，这种抗体通过胎盘进入胎儿体内引起血小板减少。近半数发生在首次妊娠，常见于患儿母亲是PLA1阴性而父亲是阳性者。新生儿出生时可见全身散在性紫癜、瘀斑，病程有自限性，一般持续1～2周，很少超过2～4周，约10%的患儿并发颅内出血死亡。

　　(2)非免疫性破坏：血管炎、人工心脏瓣膜、动脉插管、体外循环、血液透析等，由于血管内膜粗糙，血管内异物或血液流经体外管道时可引起血小板机械破坏，血小板黏附在内膜或异物表面，亦可导致血小板减少。抗磷脂综合征则由于抗磷脂抗体损伤及激活血管内皮细胞诱发高凝状态，常伴有血小板减少。海绵状血管瘤常见于幼儿，多为先天性，由于血小板在血管瘤内滞留而大量破坏，致血小板减少。

　　(3)血小板消耗过多：主要见于血栓性微血管病，如弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征均因微血管内弥散性血栓形成使血小板消耗过多，导致血小板减少(DIC发病机制参考有关章节)。TTP的发病与vWF切割金属蛋白酶(vWF-CP)即ADAMTSl3的活性明显下降有关。各种已知和未知病因损伤微血管内皮细胞，使内皮细胞的抗血栓能力降低。内皮细胞损伤后释放vWF超大分子多聚体(UL-vWF)进入血浆.进而血小板活化与聚集。在生理情况下，血浆中vWF-CP可将UL-vWF降解成正常大小的多聚体。当vWF-CP缺乏或活性明显减弱时，内皮细胞释放的UL-vWF不能被降解，这些超高活性的UL-vWF在血管内诱导血小板聚集，于是在末梢动脉、毛细血管内形成广泛的血小板血栓。TTP分为遗传性和继发性两种，遗传性是由于ADAMTSl3基因缺陷导致vWF-CP活性下降，为半显性方式遗传。获得性则是由于体内存在ADA MTSl3抗体。有些无明确病因，称为特发性TTP，有些则继发于感染、药物、肿瘤、妊娠等，称为继发性TTP。vWF-CP活性正常的TTP患者发病可能与因子V Leiden有关。

　　4.血小板分布异常

　　1).脾功能亢进(门脉高压、戈谢病、肿瘤、感染);

　　2).低温(未成熟儿、低温麻醉)。

　　5.骨髓浸润性

　　(1)良性：①石骨症;②代谢性疾病。

　　(2)恶性：①原发性(白血病、骨髓纤维变性、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、恶性组织细胞增生症);②继发性(淋巴瘤，神经母细胞瘤，其他实体瘤转移)。四、原发性血小板减少性紫癜原发性(或特发性)血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)又称自身免疫性血小板减少性紫癜，是小儿获得性出血性疾病中较常见的一种，其年发病率为小儿群体的4/10万～8/10万。小儿病例多为急性型。小儿ITP 5岁以内最多，0～1岁14. 4%，1～6岁56. 7%，6～15岁28. 8%。

　　血小板减少发病机制

　　其发病机制至今未十分明了，已公认ITP是一种免疫性疾病。认为患者有自身免疫过程中的缺陷，在外来抗原(如病毒或其他致敏原)的作用下.抗体(主要在脾、骨髓)产生抗血小板抗体。

　　1.免疫学机制 主要涉及细胞免疫及体液免疫免疫调节网络的异常。

　　(1)细胞免疫异常：患者外周血Tc增加Ti下降，Ts降低。CD4+/CD8+细胞比值下降，而且Th细胞亚群比例失调导致细胞因子网络异常，表现为外周血IL-6、M-CSF、sIL-2R水平升高，Thl类因子IL-2、IFN-γ水平降低。此外，ITP患者红细胞表面I型补体受体(CRl)基因型有异常，表明红细胞免疫功失调。

　　(2)体液免疫异常：慢性ITP中，90%患者外周血中存在血小板相关抗体(PAlg)，其量与血小板数量及寿命呈明显负相关。该抗体具有以下特点：①大多(95%)为IgG(主要为IgGl、IgG3)，部分为IgA或IgM，属抗血小板膜糖蛋白抗体包括GPlllb、GPIb、GPllla;②PAlgG能通过胎盘进入胎儿血循环，引起新生儿暂时性血小板减少;③具种族特异性，④能特异地与巨核细胞结合，抑制巨核细胞产生血小板。

　　2.相关病毒病因学 通常认为急性ITP的发病可能与病毒感染相关，目前已发现多种病毒与ITP的发病相关，其中包括疱疹类病毒，人类微小病毒B19、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒。以疱疹病毒中的巨细胞病毒及人类微小病毒B19与ITP的关系最为密切。病毒引起ITP的发病机制较复杂，可能包括以下几个方面：①病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物(IC)，沉积到血小板和巨核细胞上，使其破坏增多。②病毒可改变血小板膜糖蛋白的结构，使其抗原性改变，形成自身抗体，破坏血小板。③机体产生的抗病毒抗体通过分子模拟机制与血小板表面糖蛋白发生交叉反应，或激活补体系统导致血小板破坏。④病毒可能直接作用于巨核细胞形成核内病毒包涵体，导致血小板产生减少。病毒感染后引起自身免疫反应的抗原决定簇通常位于血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa、GPV和GpⅠb/GPⅪ。

　　3.血小板减少的机制①被抗体、补体或免疫复合物附着的血小板在单核-巨噬细胞系统中被巨噬细胞吞噬，因而血小板寿命明显缩短，数量减少。②由于巨核细胞与血小板有共同的抗原性，同样受到抗体的作用而发生成熟障碍，使血小板生成减少。③骨髓中巨噬细胞吞噬血小板，致使血小板无效生成。④患者血浆β球蛋白增加，血清补体水平减低，表明血管内血小板破坏亦是使血小板减少的另一机制。⑤Tc增加可直接或分泌淋巴因子杀伤血小板。